前段時間分享了內毒素清洗的FDA經驗后，受到行業小伙伴們的“抨擊”，內容過于粗獷，不用心，感覺有點對不住小伙伴了。在這里，小編只好拿一些干貨出來分享了。

最近確實太忙了，有段時間沒有跟大家分享歐美GMP檢查經驗了。在今年8月底的時候，幫助廣東某個企業進行了TGA的現場檢查支持，并且協助翻譯，實話說我的翻譯功底還是很有限的，只是好在專業功底足夠，因此翻譯就算打了個醬油，主要還是幫助企業解決在檢查過程中的一些燙手“山藥”。

在9月初，幫助一家企業順利通過FDA現場檢查，我也是在現場全程陪同。兩個企業的檢查之間相隔不到1周，立即飛過去協助。今天就不講FDA項目了，單單講下TGA項目。下次再單獨分享FDA現場檢查經驗吧。小編最近成了“鐵拐劉”了，在這兩次國際GMP檢查的時候，都不得不拄著雙拐行動。所以，匯報晚了，望大家見諒。

閑話少敘，轉入正題。鐵拐劉給大家帶來報道。

這次TGA檢查總共有兩位資深的檢查官，在檢查前，我們跟對方溝通的時候，兩個檢查官提出要求分場地同時檢查。因此，此次檢查涉及到的內容更多。我此次檢查主要任務是跟進對方的主檢查官，檢查官為一名男性，考慮到信息保密，名字暫且不提，感興趣的人員私我，再另行分享。此次檢查，我非常興奮，因為檢查官的水平確實蠻高的，在之前也做經常執行TGA的現場檢查，經驗豐富水平高。哦，忽略了，忘記介紹這次檢查的產品為：無菌制劑（非最終滅菌），涉及到多條產線，為TGA的首次檢查，也就是我們常規說的PAI檢查。TGA的法規依據是PIC/S法規。

在這里鐵拐劉也啰嗦下，未來3-5年內，中國將正式加入PIC/S組織，意味著我們也要向這些PIC/S組織學習，另外我們也需要了解PIC/S的法規，所以未來PIC/S法規可能是每個企業的必修課哈。當然，我們可能會保留我們國內的GMP，但GMP的升級肯定是必然的趨勢。

甲方這邊，我們已經合作多年了，前面也幫助甲方通過了歐盟GMP認證（德國）。但這次檢查的個人覺得比德國的檢查水平更細，更高，更深，尤其是在對無菌的過程檢查。所以，這次檢查遇到高手，我也是非常的興奮和榮幸。

此次檢查共5天時間。檢查老師不追求檢查的進度和檢查的全面性，但檢查的深度確實非常深。在完成簡單的首次會議介紹后，檢查官就進行了分場地檢查。因為是PAI檢查，檢查官核查了MAH情況，看得非常仔細，也問了產品的藥品許可持有情況，查看產品的代理商的合同，代理上的協議等，包括產品的放行管理。在這里也補充一點，大家可以相互學習，也是TGA與歐盟或美國不同的一點，TGA是允許產品在生產企業（非澳大利亞境內）進行的放行，在澳大利亞境內可以不需要再像歐盟那樣進行放行。

所以，有些企業在簽署與代理商的協議或批放行的時候，確實需要考慮風險。可能我們只是做了運輸放行，最后，在澳大利亞境內人家也不做放行，結果就已經用上了產品。那樣成了兩個地方都落空了哈。

檢查官在第一天檢查了偏差和變更清單，這些關鍵偏差實話說，經過我們親自審核過的，基本是沒有任何風險的。因為作為PAI檢查而言，涉及到的產品批次不算很多。所以，基本問題都已經逐項處理了，但檢查官首先確認了偏差清單是否完全包含，包括OOS清單是否完全包括。發現未完全包括，因為還涉及到其他國內產品的產線的偏差，因此，有時候在進行處理的時候，必然是存在調查的證據鏈沒有那么詳細的。而這位檢查官也不管是否為出口或是國內的偏差及OOS，隨意點選后就直接開干。

檢查官問得很詳細，偏差里面發生的任何活動是否有足夠的調查，足夠的證據等，這里涉及到客戶的信息，不再擴展。但可以說下，一個偏差差不多看了2個多小時，當天花了6個小時左右看了3個偏差和一個OOS。

我們的客戶執行還是蠻好的，但這么長時間聚焦到這些偏差里面，而且這些內容基本都是滿足國內法規要求的，自然是也有些吃虧的。

第二天，兩位檢查官分開仔細檢查了車間的生產以及培養基模擬灌裝對于無菌的操作問的非常的細致。這天的檢查，我確實蠻認可檢查官的水平的，雖然檢查也給我們帶來了很大的困擾，但是也讓企業的無菌水平做了提升。

陪同檢查官（女）花了一整天時間仔細得查看了培養基灌裝的方案，包括全部干預，然后又仔細看了干預的錄像。對于聽裝的物料從D級傳遞入B級，在B級存放多長時間后，再傳入到A級層流，全部過程仔細的查看，并對關鍵的干預，如，更換分裝輪等活動，她認為這些大風險的活動是不應作為干預活動放進來，應該是一種異常操作。

此后又陪同檢查官仔細的檢查了現場的操作，包括：人員手部消毒的操作，確認現場人員是否認真完成手消；更換鋁聽等關鍵活動的操作是否有記錄；鋁聽在B級存放后，再次進入到A級是否經過殺孢子劑處理等。

另外，檢查官繼續檢查了OOS和現場，尤其是比較認可的是檢查官可以花兩次時間去檢查燈檢和包裝，并且，主檢查官提出要親自檢查。我陪同檢查官查看了現場，包括QC和生產等模塊。檢查官對燈檢模塊非常細致的進行了核查，包括該燈檢機為滾輪式的人工燈檢。燈檢的速度、燈檢的背景，并計算了人員每分鐘的燈檢數量，核查了燈檢人員的培訓，包括：不合格品的培訓，燈檢的樣品代表性，燈檢的考核方法。制定的缺陷燈檢品缺少一些代表實際情況的，不認可人工做的燈檢樣品。對于這樣的檢查，我也很高興，難得遇到一些真正的高手。

在貼簽崗位的產品剔除，沒有做挑戰，如我們做測試或驗證的時候，沒有噴墨的標簽會被剔除，但沒有挑戰那些噴墨效果比較低的情況，是否可以被剔除。

接下來，檢查官對于標簽的管理，標簽的計數設備的準確性，包括：用來做空白卷的標簽的數量，以及對應的設備日志，標簽計數設備的每個旋鈕及按鈕都進行了細致的盤查。由于客戶的產品的附加值不高，否則這個項目也可以有很多的解決辦法。但可以肯定的一點是檢查官這次的檢查對于包裝和燈檢都是很優秀的。檢查官也檢查了真空泄露測試，對于每一步都細細過問，最后也發現了一些問題，如：泄露測試的壓力，泄露測試用的亞甲基藍需要有明確的濃度范圍等。

此前我們對該企業清潔驗證在審核的時候，我們也提到了清潔驗證的方法開發的問題。我們需要考慮不同的方法做回收率的確定，如，不僅僅是只用擦拭法，也需要考慮淋洗法等。在檢查前也跟客戶進行過討論，但客戶最后未修訂，還是被檢查官提出來了。

在第三天和四天檢查官持續審核了相關的驗證和QC現場等，最后計劃對記錄審核都沒有完成審核了。檢查官關注的還是更多為GMP的深度。

鐵拐劉曾經打了一個比方，檢查就像看一個橘子質量是否有問題。國內的檢查注重的檢查的面，甚至會安排很多的檢查官過來，PAI的檢查陣容強大。最多的我見過是有10人+的檢查，當然檢查的產品是生物制品。檢查的時間也是8-10天，可以想象是非常恐怖的存在。甚至客戶的檢查室和用來專用餐廳吃飯都有點促襟見肘的感覺。國內的檢查這么多人會把橘子從各個角度翻來覆去的查看，而國外的檢查因為政府體系不同，他們沒有那么多的公務員隊伍。因此，對于這個橘子就采用扎針的方式，安排1-3位人員，通常1~2位人員到現場尋找關鍵的位置，一針扎進入，看看究竟怎么樣，不求多而廣。一針見到底，沒有問題就可以通過。

鐵拐劉又啰嗦了，如果看官想轉臺，真是不送哈，但可以不要罵人就好的哈。拜托，打字也需要時間的哈。

另外，檢查官還是歐美的老風格，喜歡串聯檢查，關聯檢查。如，對于產品的偏差里面發現跟原料廠家的物料特性有關，影響了產品的分裝流動性。后續在檢查PQR的時候，看這個內容是否被記錄，再看對這個客戶的現場審計的時候有沒有相應的追蹤關注等。就是把質量體系都拉通看各個環節，包括在投訴里面是否有相應的客戶反饋等。

最后板塊關注的還是QC，QC這塊對于無菌產品而言，最為關鍵的是內毒素和無菌以及環境監測的核查。

主檢查官仔細得核查了內毒素樣品的收集和混樣品的代表性，對于需要混合樣品的情況，我們的內毒素結果是否可能會被稀釋或者跟我們開發的內毒素方法存在不同的情況呢。我們樣品混合后只是取了一點樣品，在按照倍數稀釋后，可能導致我們的內毒素無法檢測出來。

在環境監測這塊，監測官關注了B+A區表面菌、沉降菌培養皿和浮游菌培養皿的培養后的檢查，包括檢查的照明條件，包括檢查人員，對于這些培養皿的檢查，需要考慮雙人復核。

最后一天檢查的內容不多，基本是延續檢查了一些其他內容的。最后檢查官宣布基本沒有問題。

此次的TGA官方現場檢查經驗分享就到此結束啦，接下來我們還會分享更多的國際GMP現場檢查經驗，敬請期待！